Investigadores del Instituto de Investigaciones Biomédicas han descubierto un nuevo gen, CACNB1, que causa una miopatía congénita. Este hallazgo, publicado en el European Journal of Human Genetics, se basa en el análisis de tres pacientes con debilidad muscular severa y niveles elevados de creatina quinasa. Utilizando técnicas avanzadas como CRISPR-Cas9, los científicos replicaron mutaciones en células humanas, evidenciando la relación entre CACNB1 y enfermedades musculares. Este avance podría beneficiar a pacientes con diagnósticos no resueltos en el ámbito de enfermedades raras neuromusculares. Para más información, visita el enlace.
Un equipo de investigadores del laboratorio de Genética y Mecanismos Fisiopatológicos de Anomalías Congénitas del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), en colaboración con el grupo CIBERER del Hospital La Paz, ha logrado un avance significativo en la comprensión de las miopatías congénitas. Este estudio, liderado por Víctor L. Ruíz-Pérez, ha revelado que mutaciones en el gen CACNB1 son responsables de una enfermedad muscular congénita hasta ahora no asociada a ninguna patología genética.
El hallazgo, publicado recientemente en el European Journal of Human Genetics, describe tres casos de pacientes diagnosticados con una miopatía congénita caracterizada por debilidad muscular severa, afectación predominante de los músculos proximales, niveles elevados de creatina quinasa en sangre y bajo peso corporal. A través de técnicas avanzadas de secuenciación masiva, los investigadores identificaron diversas mutaciones en el gen CACNB1.
El gen CACNB1 codifica la subunidad ?1 de los canales de calcio dependientes de voltaje, que incluyen el receptor de dihidropiridina (DHPR), esencial para la contracción del músculo esquelético. Para validar sus hallazgos, los científicos utilizaron una variante del sistema CRISPR-Cas9 para modificar el genoma de células mioblásticas humanas y replicar una mutación específica observada en uno de los pacientes. El análisis posterior mostró que dicha mutación reducía significativamente los niveles de la subunidad principal ?1s del DHPR, cuya deficiencia está relacionada con miopatías congénitas.
“Esperamos que este trabajo pueda beneficiar a otros pacientes con enfermedades raras que aún no tienen un diagnóstico genético”, comentó Asier Iturrate, primer autor del estudio e investigador predoctoral del grupo en el IIBM. “Proponemos incluir este gen en los paneles asociados a enfermedades raras neuromusculares y animamos a otros grupos a investigar el gen CACNB1 en sus casos sin resolver”.
Referencia:
Iturrate A, Assia Batzir N, Jaron R, Garcia-Valentin D, Nevado J, Tenorio-Castano J, Lapunzina P, Lee K, Greenberg R, Sassi D, Aharoni S, Kuzminsky A, Basel-Salmon L, Orenstein N, Fellig Y, Ben-Shachar S, Marek-Yagel D, Ruiz-Perez VL.N-terminal truncating variants in CACNB1 cause a new congenital muscular disorder.Eur J Hum Genet. (2025) https://doi.org/10.1038/s41431-025-01944-4
Se ha descubierto un nuevo gen, CACNB1, que es causante de una miopatía congénita. Este hallazgo es significativo porque hasta ahora no se había asociado este gen a ninguna enfermedad genética.
La miopatía congénita está caracterizada por afectación predominante de los músculos proximales, debilidad muscular severa, niveles elevados de creatina quinasa en sangre y bajo peso corporal.
Los investigadores utilizaron técnicas de secuenciación masiva de nueva generación para identificar diferentes mutaciones en el gen CACNB1 en los pacientes diagnosticados.
CACNB1 codifica la subunidad ?1 de los canales de calcio dependientes de voltaje, que son esenciales para el proceso de contracción del músculo esquelético.
Se empleó una variante del sistema de edición genética CRISPR-Cas9 para modificar el genoma de una línea celular de mioblastos humanos y replicar específicamente una de las mutaciones detectadas.
Los investigadores esperan que este trabajo pueda beneficiar a otros pacientes con enfermedades raras similares y proponen incluir el gen CACNB1 en los paneles de genes asociados a enfermedades raras neuromusculares.