Investigadores del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS) han demostrado que el fármaco Ibudilast protege contra la pérdida de neuronas dopaminérgicas en ratones con Parkinson, según un estudio publicado en el Journal of Neurochemistry. Este tratamiento frena significativamente la degeneración neuronal al inhibir las fosfodiesterasas, aumentando los niveles del factor neurotrófico GDNF, crucial para la salud de las neuronas. Este enfoque farmacológico innovador podría facilitar futuros ensayos clínicos en pacientes con Parkinson, ofreciendo nuevas esperanzas para el tratamiento de esta enfermedad neurodegenerativa. Para más información, visita el enlace: https://biblioteca.cibeles.net/investigadores-del-ibis-demuestran-que-el-farmaco-ibudilast-protege-contra-la-perdida-de-neuronas-en-ratones-con-parkinson/.
Un reciente estudio del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS) y la Universidad de Sevilla ha revelado que el fármaco Ibudilast puede ser clave en la protección contra la pérdida de neuronas dopaminérgicas en modelos murinos de la enfermedad de Parkinson. La investigación, publicada en la prestigiosa revista Journal of Neurochemistry, abre nuevas posibilidades para el desarrollo de tratamientos que modifiquen esta patología neurodegenerativa.
Los hallazgos indican que el Ibudilast es efectivo para frenar significativamente la degeneración neuronal asociada al Parkinson. Este efecto se atribuye a su capacidad para inhibir las fosfodiesterasas (PDE), lo que resulta en un aumento de los niveles del factor neurotrófico derivado de líneas celulares gliales (GDNF), una molécula endógena con potentes propiedades protectoras sobre las neuronas dopaminérgicas.
El estudio fue liderado por los doctores Xavier d’Anglemont de Tassigny y José López-Barneo, quienes son investigadores del IBiS y del CIBERNED, así como profesores en la Universidad de Sevilla. Los resultados muestran que la administración sistémica de Ibudilast incrementa la expresión del gen Gdnf en el cerebro, proporcionando una notable neuroprotección en modelos animales con parkinsonismo crónico. En particular, el tratamiento permitió preservar las neuronas de la sustancia negra y reducir tanto la pérdida de fibras nerviosas en el estriado como el descenso en los niveles de dopamina.
A diferencia de enfoques anteriores que requerían procedimientos quirúrgicos complejos para administrar GDNF directamente, este estudio propone un método farmacológico que estimula la producción natural de GDNF por parte del cerebro. Los investigadores han descubierto que Ibudilast actúa sobre la vía de señalización del AMPc, un mensajero intracelular cuya degradación es inhibida por las fosfodiesterasas, promoviendo así la síntesis de GDNF en un tipo específico de neuronas del estriado llamadas interneuronas parvalbúmina.
"Nuestro trabajo demuestra que inhibir las fosfodiesterasas puede estimular eficazmente la producción de factores tróficos naturales, tanto ex vivo como in vivo", afirman los autores. "Además, el uso de un fármaco como Ibudilast, ya aprobado para otras patologías y con un perfil de seguridad conocido, facilita su posible aplicación en ensayos clínicos futuros para pacientes con Parkinson".
Xavier d’Anglemont de Tassigny también destacó que el equipo continúa evaluando el Ibudilast bajo condiciones preclínicas más cercanas a la realidad clínica, analizando su eficacia como tratamiento post-diagnóstico y explorando otros compuestos con mecanismos similares.
Este avance ha sido posible gracias al apoyo brindado por los servicios de investigación del IBiS y el Centro de Investigación, Tecnología e Innovación de la Universidad de Sevilla (CITIUS), así como a colaboraciones con la Fundación Tatiana Pérez de Guzmán el Bueno y el CIBERNED.
El fármaco que ha demostrado proteger contra la pérdida de neuronas en ratones con Parkinson es el Ibudilast.
El tratamiento con Ibudilast frena de manera significativa la degeneración neuronal característica del Parkinson y ayuda a preservar las neuronas dopaminérgicas.
El Ibudilast inhibe las fosfodiesterasas (PDE), lo que conduce a un aumento de los niveles del factor neurotrófico derivado de líneas celulares gliales (GDNF), conocido por su acción protectora sobre las neuronas dopaminérgicas.
La investigación fue liderada por el Dr. Xavier d’Anglemont de Tassigny y el Dr. José López-Barneo, investigadores del IBiS y profesores de la Universidad de Sevilla.
A diferencia de estrategias anteriores que requerían la administración directa de GDNF mediante procedimientos quirúrgicos complejos, este estudio propone un enfoque farmacológico que estimula la producción natural de GDNF en el cerebro.
Dado que el Ibudilast ya está aprobado para uso clínico en otras patologías y tiene un perfil de seguridad conocido, su posible traslación a ensayos clínicos en pacientes con Parkinson es más factible.