Investigadores de la Universitat de València y del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA han identificado un nuevo regulador genético relacionado con la distrofia miotónica tipo 1 (DM1), una enfermedad neuromuscular rara que afecta a 1 de cada 10,000 personas. El estudio, publicado en Molecular Therapy Nucleic Acids, revela que un miRNA modula la expresión de genes vinculados a la causa primaria de la enfermedad. La DM1 presenta síntomas variados que afectan múltiples órganos y actualmente solo se dispone de tratamientos paliativos. Este avance abre nuevas posibilidades terapéuticas al identificar dianas como el gen DMPK, responsable de la mutación en DM1.
Un reciente estudio llevado a cabo por los catedráticos Rubén D. Artero y Manuel P. Alonso, del Departamento de Genética de la Universitat de València, junto con la investigadora Ariadna Bargiela del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, ha arrojado resultados significativos en el tratamiento de la distrofia miotónica tipo 1 (DM1). La investigación, publicada en Molecular Therapy Nucleic Acids, ha identificado un nuevo microARN (miRNA) que regula la expresión de genes asociados con esta enfermedad neuromuscular rara.
La DM1 es una patología genética que afecta aproximadamente a 1 de cada 10.000 personas a nivel mundial. Sus síntomas son diversos y afectan múltiples sistemas del cuerpo, incluyendo el muscular, respiratorio, cardíaco y cognitivo, lo que impacta negativamente en la calidad y duración de vida de quienes la padecen. Aunque se presenta predominantemente en adultos, también existen formas pediátricas. Actualmente, solo se dispone de tratamientos paliativos para mitigar algunos síntomas.
El equipo investigador, que incluye a Bargiela, Artero y otros miembros del Grupo de Genómica Traslacional Humana de INCLIVA-Universitat de València (BIOTECMED) y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ha encontrado que una proteína llamada MSI2 podría ser una diana terapéutica clave para la DM1. Según explica Bargiela, “en trabajos anteriores habíamos descrito que MSI2 representaba una diana terapéutica para el tratamiento de la distrofia miotónica tipo 1”. Esta proteína está presente en niveles elevados en pacientes con la enfermedad.
“El objetivo era investigar por qué MSI2 estaba aumentado en DM1 para identificar nuevas dianas terapéuticas”, añade Bargiela. Gracias a su trabajo, han logrado identificar que el gen DMPK es el responsable primario de esta desregulación.
El estudio utiliza modelos celulares derivados de pacientes y técnicas experimentales para evaluar el impacto funcional del nuevo regulador genético descubierto. Los hallazgos sugieren que restaurar los niveles de miR-107 podría ofrecer un enfoque terapéutico prometedor. El grupo sigue avanzando en el desarrollo de oligonucleótidos antisentido dirigidos contra MSI2 como parte de su estrategia terapéutica.
Este proyecto ha recibido financiación del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) mediante el proyecto PI21/00311 y un contrato Miguel Servet (CP24/00016) otorgados a Bargiela, así como apoyo adicional por parte de la Generalitat Valenciana a través de los proyectos PROMETEO/2020/081 y CIPROM/2023/22, donde Rubén Artero actúa como investigador principal. Parte del equipamiento utilizado fue financiado por la Generalitat Valenciana y cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional.
La DM1 es una enfermedad neuromuscular rara, de origen genético, que afecta a 1 de cada 10.000 personas en el mundo. Tiene características clínicas heterogéneas y afecta a numerosos órganos y funciones, reduciendo la calidad y tiempo de vida de los pacientes.
El estudio se centra en identificar un miRNA que modula la expresión de genes relacionado con la causa primaria de la DM1, buscando nuevas dianas terapéuticas para su tratamiento.
Los investigadores son Rubén Artero, catedrático de Genética de la Universitat de València; Manuel P. Alonso; y Ariadna Bargiela del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA.
Han identificado que MSI2 representa una diana terapéutica para el tratamiento de DM1 y han demostrado que su inhibición puede revertir fenotipos asociados con la atrofia muscular en modelos celulares.
El estudio fue financiado por el Instituto de Salud Carlos III y la Generalitat Valenciana, además de contar con equipamiento cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional.