Investigadores del Instituto de Salud Carlos III han identificado una 'firma' inmunitaria que puede predecir problemas óseos a largo plazo en personas con VIH. Este estudio, publicado en la revista Immunity & Ageing, asocia biomarcadores plasmáticos de regulación inmunitaria y envejecimiento con un mayor riesgo de fracturas y osteonecrosis. A través de un análisis de 312 participantes, se encontraron 17 biomarcadores relacionados con el riesgo de eventos esqueléticos, destacando diferencias según el sexo biológico. Los hallazgos sugieren que las mujeres podrían ser más vulnerables al daño óseo debido a la inflamación crónica asociada al VIH. Esta investigación abre la puerta a herramientas predictivas para mejorar el seguimiento clínico en este grupo.
Un equipo del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) ha llevado a cabo una investigación que revela la relación entre ciertos biomarcadores plasmáticos y un aumento en el riesgo de problemas óseos en personas con VIH. Este estudio, publicado en la revista Immunity & Ageing, sugiere que la identificación de estos biomarcadores podría facilitar el desarrollo de herramientas predictivas personalizadas para el seguimiento clínico de esta población vulnerable.
Los investigadores principales, Carlos Pita-Martínez y Marta Rava, pertenecen al Centro Nacional de Microbiología (CNM-ISCIII) y al Centro Nacional de Epidemiología (CNE-ISCIII), respectivamente. La coordinación del estudio estuvo a cargo de los doctores Rubén Martín-Escolano, Salvador Resino y María Ángeles Jiménez-Sousa, quienes también forman parte del CNM-ISCIII y del Área de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC) del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER-ISCIII). Este trabajo se realizó en colaboración con la cohorte española CoRIS.
A lo largo de las últimas décadas, la terapia antirretroviral ha transformado la infección por VIH en una condición crónica, aumentando significativamente la esperanza de vida de los pacientes. Sin embargo, estos individuos son más propensos a desarrollar problemas óseos como osteoporosis y fracturas por fragilidad, condiciones que suelen aparecer hasta diez años antes que en la población general. Además, el VIH provoca un estado persistente de activación inmunitaria e inflamación crónica, conocido como «inflammaging», que altera el remodelado óseo y contribuye a la pérdida de masa ósea.
Para investigar más a fondo estos mecanismos, el equipo del ISCIII realizó un estudio tipo caso-cohorte con datos de 312 participantes de CoRIS. De estos, 65 habían sufrido eventos esqueléticos durante el seguimiento, mientras que 252 formaron una subcohorte comparativa. Los investigadores midieron los niveles plasmáticos de 24 biomarcadores relacionados con puntos de control inmunitario y el fenotipo secretor asociado a senescencia (SASP).
Los resultados revelaron que hasta 17 biomarcadores estaban vinculados independientemente a un mayor riesgo de fracturas o problemas óseos a largo plazo. Entre ellos se encontraban los puntos de control inmunitario CD28, PD-1, PD-L1, PD-L2 y TIM-3, así como varios factores SASP como citoquinas inflamatorias (IL-1? e IL-8), factores de crecimiento (EGF, HGF y GDF-15), marcadores relacionados con la formación vascular (VEGF-A) y otros indicadores del remodelado tisular (MMP-1).
El análisis estadístico indica que estos factores no actúan aisladamente; más bien se expresan coordinadamente para crear un entorno biológico que debilita el hueso antes de que se manifiesten clínicamente los problemas esqueléticos.
Uno de los hallazgos más relevantes del estudio es que el sexo biológico influye en la relación entre los biomarcadores y el riesgo asociado a problemas óseos. Se identificaron siete proteínas específicas cuya asociación con el riesgo de fracturas es notablemente más fuerte en mujeres que en hombres. Esto sugiere que las mujeres podrían ser más susceptibles al daño óseo provocado por inflamación crónica en el contexto del VIH.
Rubén Martín-Escolano, uno de los coordinadores del estudio, enfatiza la importancia clínica de estos descubrimientos: «Este trabajo nos permite avanzar hacia una evaluación más integral al identificar una firma coordinada relacionada con senescencia e inmunidad antes del surgimiento de fracturas». Aunque advierte sobre la necesidad de validar estos resultados en cohortes más amplias debido al número limitado de eventos observados entre mujeres, destaca que las estrategias para evaluar riesgos deberían adaptarse según el sexo del paciente.
El investigador concluye afirmando que este análisis podría facilitar futuras detecciones tempranas en pacientes vulnerables, permitiendo implementar medidas preventivas antes de que ocurran daños esqueléticos significativos.
Referencia del artículo: Pita-Martínez C, Rava M, Virseda-Berdices A, Martínez I, Moreno S, Gómez Rodríguez CE, Armiñanzas C, Mena de Cea Á, Gisbert Pérez L, Rodríguez-Rosado Martínez-Echevarría R, Jiménez-Sousa MÁ, Resino S, Martín-Escolano R & CoRIS cohort. Plasma biomarkers of immune regulation and senescence are associated with incident skeletal-related events in people with HIV: a case-cohort study. Immun Ageing. 2026. https://doi.org/10.1186/s12979-026-00583-7.
El equipo ha identificado una 'firma' inmunitaria que predice problemas óseos a largo plazo en personas con VIH, asociando diversos biomarcadores plasmáticos con un mayor riesgo de sufrir eventos relacionados con el esqueleto, como fracturas por fragilidad y osteonecrosis.
Los hallazgos permiten avanzar en la identificación de un perfil biológico de riesgo, lo que podría facilitar la detección precoz de pacientes vulnerables y el uso de medidas preventivas tempranas antes de que se consolide el daño esquelético.
El estudio encontró que el sexo biológico modula la relación entre ciertos biomarcadores y el riesgo de fracturas, siendo esta asociación más pronunciada en mujeres que en hombres, lo que sugiere una mayor sensibilidad al daño óseo mediado por inflamación crónica en mujeres.
Se cuantificaron 24 biomarcadores relacionados con puntos de control inmunitario y el fenotipo secretor asociado a senescencia (SASP), incluyendo citoquinas, quimiocinas inflamatorias y factores de crecimiento, entre otros.
A pesar de que la terapia antirretroviral ha prolongado la vida de las personas con VIH, estas experimentan problemas óseos como osteoporosis y fracturas por fragilidad aproximadamente una década antes que la población general debido a un estado de activación inmunitaria crónica e inflamación persistente.