La enfermedad de Alzheimer presenta una notable disparidad en su incidencia entre géneros, afectando aproximadamente al doble de mujeres que hombres. Si bien la mayor esperanza de vida femenina puede explicar parte de esta diferencia, investigaciones recientes sugieren que existen mecanismos biológicos que también juegan un papel crucial en esta vulnerabilidad. Un estudio dirigido por el Instituto de Neurociencias (IN), un centro conjunto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH), ha identificado una vía inmunitaria conocida como señalización por interferón, que podría ser un factor determinante en la mayor susceptibilidad de las mujeres a desarrollar la enfermedad. Los hallazgos se publicaron en la revista Journal of Neuroinflammation.
La señalización por interferón es fundamental para la defensa contra infecciones virales. Sin embargo, su activación constante puede provocar procesos inflamatorios dañinos para el cerebro. En este contexto, el laboratorio de Plasticidad Celular y Neuropatología del IN ha detectado que esta vía inmunitaria se activa con mayor intensidad en mujeres diagnosticadas con Alzheimer, lo que podría explicar su mayor vulnerabilidad ante la enfermedad.
Mecanismos biológicos reveladores
El estudio revela un mecanismo biológico que arroja luz sobre esta diferencia. “Sabíamos que las mujeres desarrollan Alzheimer con más frecuencia, pero ignorábamos qué mecanismos biológicos podían justificarlo. Nuestros resultados indican que la respuesta por interferón está mucho más activa en mujeres con Alzheimer y que esta activación excesiva puede contribuir tanto a las alteraciones cerebrales como al deterioro cognitivo”, comenta José P. López-Atalaya, investigador del CSIC en el IN y líder del estudio.
Para llegar a estas conclusiones, los investigadores analizaron muestras de tejido cerebral post mortem de pacientes con Alzheimer, observando que los genes relacionados con la respuesta por interferón estaban significativamente más activos en mujeres que en hombres, incluso cuando ambos grupos presentaban un grado similar de daño cerebral.
Además, confirmaron este patrón en modelos animales de la enfermedad, donde las hembras mostraron una respuesta por interferón más intensa que los machos, junto con una mayor inflamación cerebral y alteraciones en marcadores asociados al daño neuronal.
Nuevas perspectivas terapéuticas
El equipo investigativo se propuso determinar si la activación de la señalización por interferón era simplemente una consecuencia del Alzheimer o si tenía un papel activo en su progresión. Utilizando diversos modelos experimentales, demostraron que activar esta respuesta inmunitaria era suficiente para desencadenar alteraciones asociadas a la enfermedad, como inflamación cerebral y deterioro de circuitos relacionados con la memoria.
Los investigadores también hallaron que potenciar esta vía específicamente en microglía agravaba los cambios neuroinflamatorios y aquellos vinculados a la neurodegeneración. En contraposición, bloquear farmacológicamente esta vía mediante la inhibición de STING —una proteína clave para activar el interferón— redujo la neuroinflamación y mejoró el rendimiento en pruebas de memoria espacial en las hembras del modelo experimental de Alzheimer.
A pesar de que estos resultados provienen principalmente de modelos animales, los autores subrayan la necesidad de estudios clínicos futuros para evaluar si este enfoque puede aplicarse a pacientes humanos. No obstante, consideran que sus hallazgos refuerzan el creciente interés por investigar nuevas estrategias terapéuticas: “Estos resultados apoyan la idea de que modular farmacológicamente la señalización por interferón podría ser una estrategia viable para mitigar la neuroinflamación y preservar funciones cerebrales en el contexto del Alzheimer”, concluye López-Atalaya.
En este estudio también participaron otros investigadores del CSIC en el IN como José Vicente Sánchez Mut y Ángel Barco, así como el grupo liderado por Albert Giralt en la Universitat de Barcelona y José Luis Venero, investigador asociado a la Universidad de Sevilla e Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS).
Dicho trabajo contó con financiación proveniente de diversas entidades como la Agencia Estatal de Investigación, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades; el Programa Severo Ochoa para Centros de Excelencia del Instituto de Neurociencias (CSIC-UMH); así como varias fundaciones dedicadas a la investigación científica.
Preguntas sobre la noticia
¿Por qué las mujeres son más vulnerables al Alzheimer que los hombres?
La enfermedad de Alzheimer afecta aproximadamente al doble de mujeres que de hombres. Aunque la mayor esperanza de vida femenina explica parte de esta diferencia, también existen mecanismos biológicos que aumentan la vulnerabilidad de las mujeres a desarrollar la enfermedad.
¿Qué mecanismo inmunitario se ha identificado en relación con el Alzheimer en mujeres?
Un estudio ha identificado una vía del sistema inmunitario conocida como señalización por interferón, que podría contribuir a la mayor susceptibilidad de las mujeres al Alzheimer. Esta vía se activa de forma más intensa en mujeres con Alzheimer, lo que puede favorecer procesos inflamatorios perjudiciales para el cerebro.
¿Cómo se llevó a cabo el estudio sobre la vulnerabilidad femenina al Alzheimer?
El equipo analizó muestras de tejido cerebral post mortem de pacientes con Alzheimer y observó que los genes asociados a la respuesta por interferón estaban significativamente más activados en mujeres que en hombres. También confirmaron este patrón en un modelo animal de la enfermedad.
¿Qué implicaciones tienen estos hallazgos para futuras terapias?
Los resultados del estudio sugieren que la modulación farmacológica de la señalización por interferón podría convertirse en una estrategia para reducir la neuroinflamación y preservar la función cerebral en la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, se necesitarán futuros estudios clínicos para determinar su aplicabilidad en pacientes.
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