Un equipo de investigación internacional, co-liderado por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), ha hecho un descubrimiento significativo en el campo de la genética al identificar alteraciones previamente desconocidas que están vinculadas con el síndrome de Kleefstra, una enfermedad rara que impacta el desarrollo neurológico. Este hallazgo fue publicado en la revista Nature Communications.
La doctora María José Barrero, quien dirige la participación española desde el Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER), destacó que estos nuevos hallazgos tienen el potencial de revolucionar los métodos de diagnóstico y abrir nuevas vías para investigar tratamientos que aborden las principales manifestaciones clínicas del síndrome, que incluyen dificultades cognitivas, del lenguaje y problemas de comportamiento.
Nuevos avances en el diagnóstico
El síndrome de Kleefstra fue vinculado hace dos décadas a alteraciones en el gen EHMT1. Sin embargo, la reciente investigación ha revelado que mutaciones en otro gen relacionado, conocido como EHMT2, también son responsables de esta enfermedad. Las variantes patógenas en este gen afectan la función de G9a, una enzima clave en la regulación epigenética de la expresión génica.
Este descubrimiento sugiere la existencia de un mecanismo dominante negativo que origina un nuevo síndrome del neurodesarrollo con características similares al síndrome de Kleefstra. Hasta ahora, EHMT2 no había sido asociado con ninguna enfermedad, lo que representa un avance significativo para el diagnóstico del nuevo síndrome vinculado a este gen.
Colaboración internacional y apoyo institucional
La doctora Barrero enfatizó que este estudio es resultado de una colaboración extensa con Charles University en Praga, que ha reclutado pacientes en varios países europeos y Estados Unidos, involucrando numerosos hospitales y centros de investigación. En total, han participado 29 entidades científicas de siete naciones, incluyendo dos hospitales españoles.
El proyecto se inscribe dentro del Programa de Casos sin Diagnóstico SpainUDP, coordinado por el ISCIII, que facilitó el primer diagnóstico en España relacionado con esta enfermedad. Además, otras plataformas como el Registro de Pacientes de Enfermedades Raras (RePER) y el Biobanco Nacional de Enfermedades Raras (BioNER) también han colaborado en este estudio.
Aportaciones significativas para las familias afectadas
Análisis realizados tanto in vitro como en modelos animales han demostrado que las alteraciones genéticas provocan retraso en el crecimiento, dismorfia facial y comportamientos anómalos; síntomas comunes entre los individuos afectados por esta condición. Una familia española involucrada en la investigación expresó su gratitud: “Esta investigación ha sido un punto de inflexión para nosotros; nos permitió llegar al diagnóstico de nuestro hijo y entender su situación. La colaboración entre pacientes, familias y la comunidad investigadora es esencial para avanzar”.
A pesar del progreso logrado, la doctora Barrero indicó que aún queda mucho por descubrir acerca del origen genético asociado a EHMT2. La identificación reciente de siete variantes alteradas en este gen entre pacientes con Kleefstra es un paso crucial hacia una mejor comprensión del mecanismo detrás de esta enfermedad y mejora continua del diagnóstico. Con este objetivo claro, la Unidad de Modelos y Mecanismos del IIER continúa su trabajo sobre este síndrome con apoyo adicional por parte de la Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER).
Referencia del artículo: Hnízda, A., Martinez-Delgado, B., Sanchez-Ponce, D. et al. De novo EHMT2 variants cause an autosomal dominant EHMT2-related Kleefstra syndrome via loss of G9a methyltransferase activity. Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-74987-w.
Preguntas sobre la noticia
¿Qué es el síndrome de Kleefstra?
El síndrome de Kleefstra es una enfermedad rara que afecta al desarrollo neurológico, caracterizada por dificultades cognitivas, del lenguaje y del comportamiento. Se ha asociado históricamente con alteraciones en el gen EHMT1.
¿Qué hallazgos se han realizado en la investigación reciente?
La investigación ha identificado alteraciones genéticas en un nuevo gen denominado EHMT2, que también causan un síndrome del neurodesarrollo similar al síndrome de Kleefstra. Este descubrimiento representa un avance significativo para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad.
¿Cómo pueden afectar estas alteraciones a los pacientes?
Las alteraciones en el gen EHMT2 están relacionadas con síntomas como retraso del crecimiento, dismorfia facial y craneal, y comportamientos anómalos, que son parte del cuadro clínico observado en las personas afectadas.
¿Cuál es la importancia de esta investigación para los pacientes?
Esta investigación permite mejorar el diagnóstico de la enfermedad y abre la puerta a futuras terapias para tratar sus manifestaciones clínicas. Para algunas familias, como la única familia española afectada, esto representa una esperanza hacia futuros tratamientos.
¿Quiénes participaron en esta investigación?
El estudio fue co-liderado por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y contó con la colaboración de 29 entidades científicas de 7 países, incluyendo hospitales y centros de investigación tanto nacionales como internacionales.
¿Qué apoyo recibió la investigación?
La investigación fue financiada por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades de España, así como por fondos europeos y diversas organizaciones relacionadas con enfermedades raras.
Si (
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